طراحی و سنتز مشتقات دی آریل تیواوره دارای ساختار n-آسیل هیدرازون با اثر احتمالی ضدسرطان

با وجود توسعه بسیار در علوم دارویی و ایجاد شیوههای نوین درمانی؛ اما همچنان درمان اقسام مختلف بیماری سرطان بدلیل مشکلات بسیار در روند بهبود این بیماری، در صدر تحقیقات پزشکی قرار دارد. از جمله داروهای جدیدی که اخیرا وارد بازار دارویی جهان شده اند؛ ترکیبات با ساختار تیواوره و اوره هستند مثال: (سورافنیب). این ترکیبات بدلیل داشتن مکانیسم عمل چند آنزیمی پیشرفتهای بسیاری را در درمان سرطان بهمراه داشته اند. مکانیسم اثر این ترکیبات با مهار آنزیمهای اساسی در مسیر آبشاری و انواع تیروزین کینازها سرطان از جمله توپوایزومراز ii گزارش شده است. از آنجایی که vegfr و raf kinase مانند این ترکیبات بصورت غیرانتخابی عمل میکنند، سبب ایجاد عوارض بسیاری میشوند. بنابراین در این پروژه تلاش شد که با بهینه سازی ساختار مولکولی ترکیبات تیواورئیدی و اورئیدی؛ براساس ساختار فضایی آنزیمهای اساسی تعریف شده در مسیر سرطان، علاوه بر بهبود میزان اثربخشی؛ از عوارض آنها نیز کاسته شود. از واکنش-4 آمینو بنزوئیک اسید (بنزوکائین) بعنوان ترکیب آغازین با هیدرازین هیدرات در اتانول مطلق در دمای محیط ترکیب-4 آمینو بنزوئیک اسید هیدرازید حاصل شد که توسط واکنش با پنج ترکیب آلدهیدی شامل-3 نیترو و-3 کلرو در حضور مقادیر کاتالیت هیدروکلروریک اسید در دمای محیط، ترکیبات با پایه 4- آمینو فنیل هیدرازون ساخته شدند. سپس بوسیله واکنش این محصولات با ایزوتیوسیاناتها و ایزوسیانات های آروماتیک در شرایط کنترل شده دمایی و رطوبتی؛ ترکیبات هدف با ساختار -n,nدی آریل اوره و تیواوره بدست آمدند. ساختار و خلوص ترکیبات هدف از طریق تست کروماتوگرافی لایه نازک (tlc)، تعیین نقطه ذوب و طیف سنجی های h1-nmr، ft-ir وmass بررسی گردید. وجود پیک 1190 در ft-ir دلیل بر وجود c=s و حفظ ساختار تیواوره ای میباشد. وجود پروتون بین ناحیه 8.5-8 (ppm) در طیف h- nmr نشانگر هیدروژن ایمینی و تشکیل هیدرازون میباشد. سپس با استفاده از نرم افزارvina autodock مشابهت ساختار ترکیبات نهایی و نحوه اتصال مولکول با پروتئین سایت اثر (vegfr-2) مورد ارزیابی قرار گرفت. با توجه به نتایج حاصل از طیف سنجی و آنالیز داده ها و بدلیل داشتن بخش موثره تیواوره و اوره در کنار ساختارn -آسیل هیدرازون بعنوان تقویت کننده اثر؛ احتمالا ترکیبات نهایی جهت هدف در نظر گرفته شده قابل قبول بوده، تا توسط تست های invitro جهت اثر ضدسرطان قرار گیرند.